Энциклопедия - Лекарства

Ivan

+ написать статью

Лекарства

Метронидазол

Автор: Ivan

Метронидазол изначально был разработан для лечения паразитарных инфекций, но позже выявилась его эффективность в борьбе с бактериями. Это один из тех редких препаратов, который недорог, доступен по всему миру и применим для лечения многих инфекций, передающихся половым путем (ИППП), и кишечных заболеваний, от которых страдает много людей в развивающихся странах. Трихомониаз - одна из самых широко распространенных ИППП, заболеваемость которой ежегодно растет на 170-180 млн случаев во всем мире. Возбудителем этой болезни является одноклеточное простейшее Trichomonas vaginalis. Трихомониаз может приводить к осложнениям беременности и бесплодию, а также повышать риск распространения ВИЧ. В то время как у женщин часто возникают дискомфортные симптомы во влагалище и мочеиспускательном канале, у мужчин инфекция протекает бессимптомно, поэтому ее часто не обнаруживают и не лечат. Метронидазол (флагил) излечивает около 95% мужчин и женщин даже после приема одной дозы. Лямблиоз - самое распространенное паразитарное поражение кишечника. Примерно 20% населения мира могут быть хроническими носителями лямблий. Это одна из причин «диареи путешественников», возникающей при неадекватной санитарной обработке питьевой воды, а также при употреблении пищи, на которую попали фекалии, содержащие паразитов. Метронидазол уничтожает лямблии в более 85% случаев после 5-10 дней лечения. Это также самый эффективный препарат при терапии амебиаза кишечного тракта (амебной дизентерии) и печени. Полмира инфицировано бактерией Helicobacter pylori, чаще в местах скопления людей и антисанитарных условиях. Метронидазол - недорогой компонент комбинированной терапии, используемой в большинстве случаев пептических язв и хронического воспаления желудка (гастрита), вызванных этой бактерией. Ранее врачи предупреждали о том, что нельзя употреблять алкогольные напитки в течение трех дней после прекращения приема метронидазола, чтобы избежать тошноты, рвоты, головной боли, приливов и галопирующего сердечного ритма, которые возникают при взаимодействии алкоголя с препаратом. Однако последние данные опровергли это долго существовавшее убеждение.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Декстрометорфан

Автор: Ivan

Декстрометорфан, или ДМ, - противокашлевое средство, блокирующее кашлевой центр в головном мозге. Множество продуктов, содержащих ДМ, применяются в виде монотерапии или в сочетании с другими компонентами, например, отхаркивающими средствами, которые способствуют удалению слизи из дыхательных путей, де-конгестивными, которые устраняют заложенность носа, болеутоляющими и жаропонижающими и даже антигистаминными средствами. Несмотря на то что он применялся многие десятилетия для подавления кашля у взрослых и детей, более новые исследования показали, что ДМ не только не эффективен у детей, но также может быть вредным. ДМ появился в 1954 г. в ходе проекта, финансируемого американским флотом и Центральным разведывательным управлением, который был предназначен для разработки «не вызывающей зависимости замены кодеина». Почти 100 лет кодеин широко использовался для подавления кашля. Несмотря на высокую эффективность, у него отмечался ряд существенных недостатков, особенно для военной службы: он оказывал седативный эффект и был объектом злоупотреблений и причиной наркотической зависимости. В 1958 г. ДМ («Ромилар») использовался как безрецептурное лекарство, химический родственник кодеина. Хотя у него не было болеутоляющих свойств, он в меньшей степени вызывал запор и не приводил к физической зависимости. Как уже всем хорошо известно, превышение рекомендуемой дозы ДМ приводит к изменениям психики, описанным как дозозависимые эффекты. К ним относятся выраженная эйфория, яркие видения и галлюцинации. При еще более высоких дозах появляются очень неприятные изменения сознания и ощущение «выхода из тела». Эти эффекты - они называются диссоциативной анестезией - похожи на эффекты кетамина и фенциклидина. Несмотря на проблемы, связанные с применением ДМ как рекреационного наркотика, было наложено совсем не много ограничений на продажу безрецептурных ДМ-содержащих продуктов.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Галоперидол

Автор: Ivan

Через несколько лет после введения в 1954 г. в медицинскую практику аминазина (торазина), препарата, который произвел революцию в лечении шизофрении, Пол Янссен синтезировал галоперидол. Это был один из самых важных препаратов, которые разрабатывались в компании Janssen Pharmaceutic а, основанной им в 1953 г. в Беерсе, Бельгия, и представляющей собой полностью независимую и самоокупаемую научно-исследовательскую лабораторию. Первооткрыватель более 80 лекарств, четыре из которых внесены в Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, Янссен в 2005 г. был признан Выдающимся Бельгийцем и стал не менее популярным, чем бельгийский священник Дамиан, которого называли «апостолом прокаженных». Галоперидол (галдол) изначально был химической модификацией меперидина (петидина, демерола), наркотического болеутоляющего средства. Несмотря на то что галдол не имел болеутоляющих эффектов, он оказался чрезвычайно активен при лечении шизофрении. Один миллиграмм галоперидола эквивалентен 50 мг аминазина. Галоперидол и аминазин по сути схожи по клинической эффективности, но имеют разные побочные эффекты. Галоперидол, прежде всего, применяется у пациентов с маниями и ажитацией (сильным эмоциональным возбуждением). Препарат одобрили для использования в США в 1967 г., спустя почти десять лет после этого он стал доступен в Европе. Помимо пероральной формы, он также доступен в виде инъекций пролонгированного действия, которые вводятся каждые четыре недели пациентам с частыми рецидивами или тем, кто забывает принимать таблетки. Галоперидол был вспомогательным инструментом репрессий в течение нескольких десятилетий в бывшем Советском Союзе. Вместо ссылки в трудовые лагеря психически здоровых диссидентов помещали в психиатрические больницы, изолируя на длительное время. Как говорили, многие из них получали высокие дозы галоперидола для лечения «вялотекущей шизофрении» - классического симптома, при котором появлялось желание преобразовать действующую политическую систему. Вероятно, выбранный как один из немногих препаратов для лечения шизофрении, доступных в достаточных количествах в Советском Союзе в то время, галоперидол использовался для того, чтобы сломить волю диссидентов и превратить их в зомби.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Хлоротиазид (диурил)

Автор: Ivan

Введение в практику хлоротиазида (диурила) в 1958 г. было не только основным достижением в эволюции диуретиков (мочегонных средств), но также, что более важно, переворотом в лечении артериальной гипертонии. До хлоротиазида органические ртутьсодержащие диуретики считались самыми эффективными препаратами для выведения избытка жидкости, но их применение требовало инъекционного введения и было сопряжено с сильной токсичностью. Кроме того, лечение артериальной гипертонии ограничивалось только тяжелыми случаями, и все доступные препараты обладали множеством нежелательных побочных эффектов даже в терапевтических дозах. Карл Байер из компании Merck, Sharp & Dohme (MSD) занимался разработкой эффективного перорального диуретика, который бы мог выводить жидкость из организма при сердечной недостаточности и отеках, и он первым предложил хлоротиазид. Неожиданно клинические исследования продемонстрировали, что он не только снимал отечность, но и снижал артериальное давление. Более старые препараты снижали артериальное давление у всех пациентов, но хлоротиазид действовал только на пациентов с артериальной гипертонией. Это был специфический гипотензивный препарат. Неудивительно, что маркетинговая кампания MSD не стала акцентировать внимание на одном усилении диуреза (объема мочи, выделенного за определенное время), а сосредоточилась на гипотензивном эффекте и более прибыльном рынке. Во многих статьях сообщалось, что хлоротиазид стал самым большим прорывом в медицине за последние годы. До 1950-х гг. лечили только «тяжелую» артериальную гипертонию, поскольку медицинские эксперты выделяли еще «умеренную» артериальную гипертонию - без видимых симптомов. В отличие от более старых гипотензивных средств хлоротиазид можно было безопасно применять с минимальным риском для пациента, в связи с чем его стали часто назначать при артериальной гипертонии умеренной степени. К 1970 г. ученый Эдвард Фрейс, проводя общенациональные исследования артериальной гипертонии в больницах Управления по делам участников войны, доказал, что лечение гипертонии легкой и средней степеней тяжести значительно уменьшало риск инфарктов, остановки сердца, инсультов и других осложнений. Сегодня тиазиды, подобные хлоротиазиду, и схожие с ним диуретики (дихлотиазид, фуросемид), используемые в виде монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами, являются самыми популярными препаратами для лечения повышенного артериального давления.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Глюкофаж

Автор: Ivan

История одного из самых распространенных антидиабетических препаратов в мире уходит корнями в Средневековье, когда растение Galega officinalis (французская сирень или козлятник лекарственный) было впервые использовано для лечения этой болезни. В состав растения входит гуанидин, который, как было обнаружено в 1918 г., способен снижать содержание глюкозы в крови (обладал гипогликемическим эффектом), но он и несколько его химических производных были слишком токсичны для использования в качестве лекарства. В 1920-х гг. выяснилось, что его производное метформин оказывал гипогликемическое действие на кроликов, но во всем мире в лечении диабета предпочтение отдавалось препарату с более выраженным действием - инсулину. В 1940-1950-х гг. несколько факторов привели к возобновлению интереса к метформину. При использовании в качестве терапии гриппа метформин снижал уровень глюкозы в крови при малом количестве побочных эффектов. Последовательные исследования французским диабетологом Жаном Стерном воздействия метформина, названного им «Глюкофаж», или пожиратель глюкозы, подтвердили его потенциальную пользу в качестве антидиабетического препарата. Глюкофаж был одобрен для применения в Великобритании в 1958 г. и в Канаде - в 1972 г. Наконец, в 1995 г. он стал доступен в США. Диабет второго типа - самая распространенная и быстро прогрессирующая форма сахарного диабета, возникающая все чаще у детей и подростков с ожирением и низкой физической активностью - основными факторами риска, приводящими к его развитию. При надлежащем контроле прогрессия сахарного диабета второго типа в первый тип (при котором требуются инъекции инсулина) и поздние осложнения могут быть отсрочены или даже предотвращены. В 1998 г. в очень авторитетном 10-летнем исследовании в Великобритании сообщалось, что глюкофаж был единственным пероральным препаратом, который снижал риск осложнений сахарного диабета и смерти от инфарктов миокарда и инсультов у пациентов с сахарным диабетом второго типа. Применение этого препарата может также снизить вероятность развития сахарного диабета второго типа у пациентов в группе риска, хотя физические упражнения и диета более эффективны. Эксперты рекомендуют включить метформин в программу лечения всех пациентов с сахарным диабетом второго типа.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Гризеофульвин

Автор: Ivan

Грибковые инфекции подразделяются на системные и поверхностные. Системные более редкие, но гораздо более тяжелые и даже жизнеугрожающие. Одной из самых распространенных поверхностных инфекций является стригущий лишай кожи, волос и ногтей. Название «стригущий лишай» (ringwarm) происходит от округлых очагов облысения. До появления в 1958 г. гризеофульвина, первого противогрибкового препарата для приема внутрь, использовалось множество продуктов местного действия с сомнительным успехом. Альтернативными методами лечения стригущего лишая были удаление волос со скальпа рентгеновскими лучами или хирургическое удаление пораженных ногтей. Гризеофульвин впервые выделен из плесневого гриба Penicillium griseo-fulvin в 1939 г., но поскольку он не обладал активностью в отношении бактерий, основной сферы интересов ученых того времени, его оставили без внимания. После того как у гризеофульвина выявился эффект задерживать рост и развитие определенных грибов, его стали использовать для лечения грибковых болезней у растений, а с 1958 г. начали применять для лечения грибковых инфекций у человека и животных. Торговые названия его были следующие: «Фульвицин», «Гризактин» и «Грицин». В отличие от антибиотиков, которые агрессивно и быстро атакуют бактерии, гризеофульвин имеет намного более спланированное и медленное действие в отношении грибов. После приема действующее вещество препарата скапливается в кератине, белке, который является неотъемлемым строительным блоком рогового слоя кожи, волос и ногтей. Однажды попав в кератин, гризеофульвин предотвращает новое заражение и размножение имеющихся активных грибов. Таким образом, первые симптомы улучшения заметны только на новых, отросших волосах или ногтях. Скорость, с которой гризеофульвин устраняет грибковую инфекцию, определяется скоростью роста клеток на данном участке. Стригущий лишай кожи и волос можно успешно лечить за 1-2 месяца, а при инфекции ногтя на большом пальце ноги требуется 6-12 месяцев терапии. Стригущий лишай очень заразен и может передаваться человеку от животных.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Амфотерицин В

Автор: Ivan

Прием любого препарата несет в себе определенный риск. Перед тем как препарат поступит в продажу, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов взвешивает его пользу и потенциальные риски. Врачи должны проводить подобную оценку при назначении тех или иных препаратов пациентам. В обоих случаях уровень риска и тяжесть заболевания должны быть взвешены. При лечении легких нарушений ожидаемые потенциальные риски должны быть минимальны. При лечении жизнеугрожающих состояний, например определенных системных грибковых инфекций, при лечении которых применяется амфотерицин В, есть риск возникновения тяжелых побочных эффектов. Амфотерицин В (фунгизон) - чрезвычайно важный препарат, активный в отношении широкого диапазона болезнетворных грибов и препарат выбора при лечении большинства системных грибковых инфекций, которые до его появления в 1956 г. неизменно приводили к смерти. Однако обратной стороной действия амфотерицина В являются нефротоксичность и осложнения от внутривенных инъекций, которые могут проводиться ежедневно от двух до четырех месяцев. Его еще называют «амфоужасом» (amphoterrible), поскольку он может вызывать болезни печени, сердца и крови. Очевидная задача усовершенствования препарата - максимально усилить противогрибковые эффекты амфотерицина В и минимизировать разрушающее действие на почки. Подобная проблема существует с некоторыми противоопухолевыми препаратами, которые также токсичны для организма. Одним из новых технологических подходов является использование липосом - приготовленных в лаборатории микроскопических пузырьков, которые заполняются препаратом, препятствуя накоплению токсичного препарата в почках. Липосомальный амфотерицин В («Амбисом») и подобные продукты, как выяснили, были столь же эффективны, как оригинальный препарат, и безопасны для почек и других органов. Однако эти новые лекарства настолько дороги, что их принимают только те пациенты, которые не переносят обычный амфотерицин.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Риталин

Автор: Ivan

Риталин — психостимулятор с эффектами, схожими с эффектами амфетамина. А если они оказывают возбуждающее действие на организм, как риталин и амфетамины могут успокаивать детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)? До того как мы попытаемся ответить на этот вопрос, давайте кратко рассмотрим СДВГ, о котором в литературе даются противоречивые сведения. СДВГ, самое часто диагностируемое поведенческое расстройство у детей, является хроническим состоянием, которое может перейти во взрослую жизнь. Гиперактивный ребенок обычно непоседлив, плохо или на короткое время фиксирует внимание, имеет проблемы с доведением дел до конца и импульсивен. Примерно у 5-10% детей школьного возраста (5-11 лет) диагностируют СДВГ, у мальчиков он встречается в два раза чаще, чем у девочек. У СДВГ нет конкретной причины, но генетические факторы могут играть важную роль. Другие утверждают, что к причинам можно отнести экологические факторы, например воздействие свинца, курение и употребление алкоголя матерью, повреждение головного мозга при инфекции или травме и пищевые добавки. Метилфенидат (риталин, концерта, метадат), детроамфетамин (декседрин) и соли амфетамина (аддералл) - вот некоторые препараты для лечения СДВГ. У 70-80% детей и 70% взрослых, принимающих эти лекарства, симптомы устраняются. Польза от этих препаратов заключается в исчезновении импульсивного поведения и повышении концентрации внимания. Неясно, как работают риталин и амфетамины при СДВГ, однако известно, что они повышают содержание дофамина в головном мозге, нейротрансмиттера, который отвечает за внимание. Согласно одной из многих сложных (и сбивающих с толку) гипотез, у детей с СДВГ существует дефицит дофамина и эти препараты повышают концентрацию внимания, увеличивая содержание дофамина. Хотя у риталина и родственных ему амфетаминов есть аддитивный (нар-когенный) потенциал у взрослых, при применении для лечения СДВГ у детей они не вызывают привыкание или зависимость. Эти препараты могут подавлять или задерживать рост у некоторых детей, но исследования показали, что этот эффект временный. СДВГ часто наблюдается у творческих и талантливых людей. Так, СДВГ был диагностирован у Людвига ван Бетховена, Тома Круза, Альберта Эйнштейна, Бенджамина Франклина, Билла Гейтса, Майкла Джордана, Авраама Линкольна, Джона Леннона, Майкла Фелпса и Стивена Спилберга.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Нистатин

Автор: Ivan

Грибы, например рода Candida, в норме обитают на коже, в кишечнике и на слизистых оболочках рта и влагалища. Они редко вызывают заболевания, потому что их рост ограничен присутствием бактерий, которые размножаются в тех же частях организма. Однако грибковые инфекции могут возникнуть после приема некоторых антибиотиков, например тетрациклинов широкого спектра действия, которые воздействуют на ряд микробов. Когда нарушается тонкий баланс между бактериями и грибами, Candida начинает размножаться в большом количестве, что может привести к кандидозу (молочнице) или афтозному стоматиту, для которого характерно развитие инфекции во рту. Избыточный рост грибков также отмечается у людей со сниженным иммунитетом, например у пациентов со СПИДом, раковых пациентов, получавших химиотерапию, и пациентов, перенесших трансплантацию органов и получающих иммуносупрессивную терапию. Работая в Министерстве здравоохранения и социальных служб США, химик Рэйчел Фуллер Браун в Олбани и Элизабет Ли Хэйзен в Нью-Йорке обменялись образцами потенциального противогрибкового антибиотика, обнаруженного в почве. Это научное сотрудничество на расстоянии стало возможным благодаря почте США. В 1949 г. нистатин был выделен из почвенной бактерии Streptomyces. В чашке Петри нистатин (микостатин, нилстат), первый противогрибковый антибиотик, как выяснили, был активен в отношении широкого спектра грибов. Введенный в клиническую практику в 1954 г., он эффективно и безопасно излечивал грибковые инфекции кожи, рта и влагалища. Однако его польза при лечении системных инфекций была ограничена, поскольку нистатин плохо всасывался и не проникал в кровь при приеме внутрь. Браун и Хэйзен отказались от 13,4 млн долл, лицензионных платежей с продаж микостатина компании Squibb, передав половину этих денег Исследовательской корпорации Нью-Йорка для поддержки научных исследований. Другая половина пошла на учреждение Фонда Браун-Хэйзен, который в 1957-1978 гг. поддерживал исследовательские программы, преимущественно по микробиологии, и вдохновлял женщин строить карьеру в науке.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Меркаптопурин

Автор: Ivan

Одно из великих сотрудничеств в науке привело к разработке высоко значимого и инновационного препарата, который применяли при лечении рака, бактериальных и вирусных инфекций, малярии и подагры, а также для профилактики отторжения трансплантированных органов. За свои достижения Джордж Хитчингс и Гертруда Элайон были награждены в 1988 г. Нобелевской премией по медицине и физиологии. В 1942 г. Элайон начала работать в лаборатории Хитчингса в компании Burroughs Wellcome в Тукахо, штат Нью-Йорк (сейчас компания называется GlaxoSmithKline и находится в Северной Каролине). Хитчингс получил звание доктора химии в Гарварде; у Элайон была степень магистра, но финансовые трудности препятствовали тому, чтобы она закончила обучение по программе докторантуры. Спустя годы карьера Элайон быстро начала расти от ассистента Хитчингса до равноправного сотрудника. Свои исследования Хитчингс и Элайон сосредоточили на химических модификациях естественных пуринов и пиримидинов, стандартных блоков синтеза ДНК. Разработанные ими химиотерапевтические агенты - лекарства, которые использовали в борьбе против бактерий, вирусов и рака, - были основаны на антиметаболических препаратах. Антиметаболиты - это фальшивые строительные блоки, которые встраиваются в биохимические реакции. Они замещают нормальные пурины или пиримидины (метаболиты), содержащиеся в микробной или раковой клетке; и поскольку клетка не может их использовать для синтеза ДНК, ее деление и рост прекращаются. Первым значимым препаратом Хитчингса и Элайон был 6-меркаптопурин (пуринетол), пуриновый антиметаболит, который Элайон синтезировала в 1950 г. В дальнейшем его испытывали в Нью-Йорке в Институте Слоан-Кеттеринг, а затем клинически протестировали в Мемориальной больнице. С помощью меркаптопурина удалось добиться полной ремиссии лейкоза у детей, но эти победы были временными и сменялись рецидивами в течение года. Позже с накоплением знаний по биологии клетки и химиотерапии рака другие клиницисты начали лечение лейкоза меркаптопурином в составе комбинированной терапии. Сейчас показатель эффективности лечения лейкоза приближается к 80%.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Парацетамол (ацетаминофен)

Автор: Ivan

Препарат под названием «Ацетаминофен» в США, Канаде и многих странах Латинской Америки, и парацетамол - во всем остальном мире, является одним из самых широко используемых препаратов, который содержится в более ста фармацевтических продуктах. Неофициальное открытие препарата в 1852 г. французским химиком Шарлем Фредериком Жераром предалось забвению, а его повторное открытие американским химиком Хармоном Нортропом Морзе в 1873 г. и продажи с ошеломительным успехом оказались достойны внимания. История начинается в 1886 г., когда у пациента, которому по ошибке был дан ацетанилид, неожиданно исчез жар. Врачи расценили жаропонижающую эффективность ацетанилида существенным достижением в медицине. Кроме того, он оказывал болеутоляющий (анальгетический) эффект. Ацетанилид использовался десятилетиями, несмотря на то что способствовал образованию метгемоглобина - дефектного гемоглобина (переносчика кислорода) в крови. В поисках жаропонижающего, которое не вызывало бы эту проблему, в 1893 г. ученые протестировали другой препарат - ацетаминофен. Он оказался эффективнее, но, по сообщениям, вызывал метгемоглобинемию, поэтому о нем забыли на 60 лет. После опровержения связи с метгемоглобинемией ацетаминофен продавался компанией Sterling-Winthrop в 1953 г. как более безопасный препарат в отношении язвообразования у детей и взрослых, чем аспирин. В 1955 г. компания McNeil Laboratories продавала ацетаминофен под названием «Тайленол»; в следующем году парацетамол продавался компанией Frederick Stearns & Со. под названием «Панадол». Несмотря на вызываемую тяжелую гепатотоксичность или печеночную недостаточность при передозировке, ацетаминофен - относительно безопасная замена аспирина, особенно для детей. Однако репутация «Тайленола» была испорчена после двух случаев. В 1982 г. в Чикаго после принятия «Тайленола» скончались семь человек. Как выяснилось, в препарат был преднамеренно добавлен цианид. Компания McNeil взяла ответственность на себя и изъяла из продажи 31 млн пузырьков в течение недели. Новые партии выпускались в контейнерах, защищенных от несанкционированного доступа. Для McNeil это был верный ход, и в конце концов компания восполнила все понесенные убытки. Напротив, многократно в 2010 г. Johnson & Johnson, компанию-учредителя McNeil, обязывали изымать «Тайленол» и 40 других продаваемых без рецепта лекарств из-за химического и бактериального загрязнения, которое происходило в результате не соответствующих современным требованиям процессов их производства.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Диакарб

Автор: Ivan

Вскоре после появления сульфаниламидных антибактериальных препаратов в конце 1930-х гг. было замечено, что даже нормальные дозы изменяли кислотно-щелочное состояние организма, что приводило к выведению больших объемов щелочной мочи. Это явление обусловливалось тем, что сульфаниламиды ингибируют (снижают скорость химической реакции) карбоангидразу - фермент, необходимый для превращения в организме углекислого газа и воды в угольную кислоту. После этого открытия начался поиск химических вариантов сульфаниламидов, которые были более мощными ингибиторами карбоангидразы и более эффективными диуретическими средствами (повышающими выделение мочи). Самый многообещающий из них - ацетазоламид, продаваемый компанией Laderle Laboratories в 1952 г. под названием «Диамокс». Диамокс (диакарб) никогда не был явным диуретиком, особенно когда назначался не в сочетании с другими препаратами, но, к счастью, о нем не забыли. Его химический родственник хлоротиазид - первый представитель тиазидных диуретиков. Самое важное применение диакарба в настоящее время - терапия глаукомы, одной из основных причин слепоты. Глаукома проявляется повышением внутриглазного давления, когда внутриглазной жидкости образуется больше, чем оттекает. Диакарб и родственные ему препараты, принимаемые внутрь или в виде глазных капель, снижают образование этой жидкости. Диакарб - самый широко используемый препарат для профилактики и лечения острой горной (или высотной) болезни. Принимая во внимание, что у людей разное восприятие высоты, первые гриппоподобные симптомы могут возникать на высоте 2500 м, тяжелые симптомы - на высоте более 4000 м. На высоте 2500 м воздух содержит на 25% меньше кислорода, чем на уровне моря. Это заставляет кровь оттекать из самых мелких кровеносных сосудов (капилляров) в окружающие ткани. Даже незначительное повышение объема жидкости в ткани головного мозга приводит к возникновению симптомов острой горной болезни. Диакарб повышает кислотность крови, стимулируя дыхательный центр продолговатого мозга, который нормализует дыхание, в том числе во время сна. Самым эффективным методом профилактики высотной болезни остается постепенная акклиматизация на высоте во время восхождения.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Эритромицин

Автор: Ivan

В июле 1976 г. около 4000 ветеранов Второй мировой войны, членов Американского легиона, собрались в Филадельфии для участия в праздновании 200-летия подписания Декларации независимости. Около 600 ветеранов остановились в эпохальном отеле Бельвю-Стэтфорд. Через несколько дней у 221 делегата отмечались жар, кашель и затрудненное дыхание, 34 из них впоследствии умерли. Ни одна версия, от эпидемии гриппа, возникшей шестью месяцами ранее, до теории заговора коммунистов, пытавшихся убить американских ветеранов, не объясняла причину таинственной болезни. В декабре 1976 г. Джозеф Макдейд, ученый Центра по контролю и профилактике заболеваний США, определил возбудителя болезни легионеров (легионеллеза): бактерию Legionella, идентифицированную в 1947 г., но до этого ее связывали только с болезнями животных. Микроб обитал в воде башен охлаждения центральной системы кондиционирования воздуха в отеле и распространился между ничего не подозревающими делегатами. Еще одни вспышки болезни легионеров возникли в Великобритании (1985), Нидерландах (1999), Австралии (2000) и наиболее масштабно в Испании (2001), затронув около 650 человек. Болезнь легионеров все еще встречается: в США возникают 10 000-50 000 случаев заболевания ежегодно, а смертность от него колеблется в пределах 5-30%. Одним из самых ранних и до сих пор самых эффективных препаратов для лечения болезни легионеров является эритромицин. В 1949 г. филиппинский ученый Абелардо Агилар выслал пробы почвы на анализ своему работодателю - компании Eli Lilly. Из одной пробы почвы (плесневого гриба рода Streptomyces) исследовательской командой под управлением Дж. М. Макгуайра был выделен эритромицин, который в 1952 г. продавался под названием «Илозон». Хотя эритромицин не схож по химической структуре или механизму действия с пенициллином, они оба полезны в борьбе с одними и теми же микроорганизмами. Эритромицин считают одним из самых безопасных антибиотиков и альтернативным препаратом для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин. Первый представитель антибиотиков класса макролидов - высокомолекулярных химических структур - эритромицин предпочтителен в лечении таких инфекций, как дифтерия, пневмония и коклюш.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Аминазин

Автор: Ivan

Аминазин (хлорпромазин), прародитель нескольких десятков производных фенотиазина, изначально был предназначен для использования в хирургии, но самое большое воздействие он оказал в терапии психических заболеваний, вытеснив психохирургию, инсулиношоковую терапию и электросудорожную терапию. В 1964 г. спустя десять лет после внедрения 50 млн человек по всему миру стали использовать аминазин. Этот и родственные ему антипсихотические препараты способствовали резкому сокращению количества пациентов в государственных психиатрических больницах. В 1949 г. Анри Лабори, французский военно-морской хирург, протестировал ряд антигистаминов для профилактики послеоперационного шока. Одним из составов, разработанных в лаборатории компании Rhone Poulenc, расположенной вблизи Парижа, и проверенных Лабори, был аминазин. Пациенты, получавшие этот препарат, сохраняли удивительное спокойствие до операции, и у них не возникал послеоперационный шок. Признав его потенциал в психиатрии, в 1952 г. Пьер Деникер и Жан Деле в клинике Святой Анны в Париже вводили аминазин пациентам с шизофренией и отмечали после этого, что их состояние становилось менее агрессивным, с уменьшением числа галлюцинаций. Результаты Деникера взволновали Хайнца Леманна из Верденской протестантской больницы Монреаля, который повторил и расширил впечатляющие результаты Деникера. Аминазин стал продаваться для лечения шизофрении и тошноты. Однако аминазин несовершенен. В то время как приблизительно 70% больных шизофренией демонстрируют улучшение состояния и могут вернуться к нормальной жизни, на остальных он не оказывает эффекта. К тому же он не излечивает пациентов полностью. В течение года после прекращения терапии у 75-95% больных симптомы возвращаются. Несмотря на то что большинство психически больных пациентов могут покинуть психиатрические больницы и жить в обществе, есть и те, кто становятся бездомными или попадают в тюрьму. Фенотиазины считаются «грязными» препаратами, поскольку они недостаточно специфичны. Их антипсихотические эффекты объясняли блокадой дофаминергических рецепторов в головном мозге, которая вызывает симптомы паркинсонизма. Более новые атипичные антипсихотики, например клозапин (азалептин), не обязательно более сильные по действию, но имеют меньше отрицательных эффектов.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Бенемид

Автор: Ivan

В 1941 г., вскоре после выделения пенициллина из плесневого гриба рода Penicillium, его потенциальные жизнеспасительные эффекты были впервые продемонстрированы на пациенте: полицейский умирал от заражения крови. С интервалом в три часа ему внутривенно вводили пенициллин G. Из-за того что в то время было доступно только скудное количество пенициллина, ежедневно его экстрагировали из мочи полицейского и вводили повторно. Он оказывал свой эффект, и через пять дней пациент, казалось, был на пути к выздоровлению... пока запасы пенициллина полностью не иссякли. Состояние полицейского ухудшилось, и он умер спустя месяц. В 1951 г. Карл Байер, исследователь-фармаколог в компании Merck, обнаружил, что пробенецид (бенемид) заметно замедляет выведение пенициллина с мочой. Это позволило антибиотику достичь гораздо более высоких концентраций в организме на более длительное время, стать более эффективным при лечении тяжелых бактериальных инфекций. Хотя пенициллин G сейчас производится в огромных количествах, бенемид по-прежнему продолжают использовать с этой целью. Байер признал, что благодаря определенному влиянию на почки бенемид можно применять для лечения подагры. Высокий уровень мочевой кислоты в крови приводит к развитию подагры. Мочевая кислота, продукт метаболизма пуринов из пищи, обычно выводится с мочой, но когда содержание уратов растет у лиц, предрасположенных к подагре, образуются твердые кристаллы, которые скапливаются в суставах. Периодически возникающие приступы подагры проявляются внезапными, интенсивными жгучими болями, отеком, покраснением обычно большого пальца ноги. Бенемид замедляет выведение пенициллина, а также способствует выведению мочевой кислоты через почки (урикозурический эффект). Поскольку уровень мочевой кислоты в крови снижается, кристаллы в суставах растворяются и частота мучительных приступов сокращается. В то время как колхицин и противовоспалительные препараты, например ибупрофен (мотрин), или кортикостероидные препараты используются для лечения острых атак, бенемид - первый препарат для профилактики острых приступов подагры, возникающих впервые.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Фенерган (дипразин)

Автор: Ivan

В 1940-х гг. интерес исследователей сосредоточился на новом классе препаратов, которые были антагонистами гистамина и использовались при лечении аллергических реакций. Французская компания Rhone Poulenc сфокусировала свое внимание на препаратах фенотиазина. Двумя самыми важными продуктами, которые появились в результате этого исследования, были препарат для лечения шизофрении аминазин (хлорпромазин) и антигистаминный препарат дипразин (фенерган), последний из которых появился в 1951 г. Кроме того, из-за своих антигистаминных свойств дипразин, как многие препараты фенотиазина и другие антигистамины «первого поколения», обладал выраженным седативным действием. Он доступен как снотворное средство, назначаемое без рецепта, в ряде стран, в том числе Австралии, Канаде и Великобритании. С 1955 г. он также использовался в виде инъекций при морской болезни и для купирования сильной тошноты и рвоты. В 2009 г. дипразин (фенерган) стал камнем преткновения в решении Верховного суда США, которое имело далеко идущие последствия. Басистке из Вермонта Диане Левин ввели инъекцию дипразина для лечения тошноты в результате сильной головной боли. Препарат был по неосторожности введен в артерию вместо вены, что привело к некрозу ткани, гангрене и ампутации предплечья. Поскольку препарат представлял потенциальную опасность, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration - FDA) и компания Wyeth, производитель препарата, предупреждали о необходимости внутривенного струйного введения, но не запрещали его введения в артерию. Компания утверждала, что поскольку FDA одобрило препарат и в формулировке на упаковке упоминается о способе использования, мисс Левин не имеет права предъявлять иск за причиненный ей ущерб в суд штата - теория права, известная как приоритет FDA. В решении 6-3 Верховный суд постановил, что одобрение препарата FDA (включая маркировку препарата) не освобождает изготовителя от ответственности за любой ущерб, нанесенный препаратом. Понятно, что сообщества по защите прав потребителей и адвокаты истцов приветствовали это решение, но фармацевтические компании высмеяли его.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Изониазид

Автор: Ivan

Изониазид впервые синтезирован в 1912 г. в немецком Университете Праги Хансом Мейером и Йозефом Маллеем, а затем он пылился на химических полках четыре десятилетия. В 1951 г. была признана его эффективность в отношении туберкулеза, а в следующем году он появился в клиниках. Первые результаты казались многообещающими, и он очень быстро занял лидирующие позиции в терапии туберкулеза, сместив при этом стрептомицин. Широкая общественность и представители медицинского сообщества предсказывали, что вскоре туберкулез станет болезнью, которую можно будет найти только в книгах по истории медицины. Туберкулез не исчез. Туберкулезная палочка, микроорганизм, вызывающий туберкулез, быстро стала устойчивой к изониазиду (нитразид, ланиазид). Тем не менее из-за его высокой эффективности при приеме внутрь, относительно низкой токсичности и доступности по цене он остался основным противотуберкулезным препаратом во всем мире. Он всегда используется в сочетании с другими препаратами, например рифампицином, для предотвращения бактериальной устойчивости. Восприимчивым людям и имеющим тесный контакт с туберкулезными пациентами назначают монотерапию изониазидом для предотвращения заражения туберкулезом. Большинство препаратов, в том числе изониазид, должно быть химически изменено (метаболизировано или биотрансформировано) до того, как они будут выведены из организма. Печень - основной орган, ответственный за метаболизм препарата. После принятия дозы большинства препаратов изменение их уровня в крови подчиняется нормальному, или гауссовскому, распределению, подобно тому как распределяются значения уровня IQ у большинства людей. Кто-то имеет высокий уровень, кто-то низкий, но большинство попадают в диапазон средних значений. С изониазидом все обстояло совсем по-другому! Половина представителей белой европеоидной расы и афроамериканцев в США быстро метаболизируют изониазид (и таким образом имеют низкий его уровень в крови), в то время как другая половина является медленными метаболизаторами (имеют высокий уровень в крови) и, более вероятно, подвержены токсическому действию препарата. Соотношение медленных метабо-лизаторов заметно различается в других этнических группах: американские индейцы - 21%; японцы - 13%; эскимосы - 5%. Медленный метаболизм является признаком, наследуемым рецессивно, при котором снижается количество фермента ацетилтрансферазы. Изониазид служит классическим примером важности фармакогенетики: реакция на лекарственное средство сильно зависит от генетических факторов.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Кортизон

Автор: Ivan

В 1941 г. появлялись слухи, что пилотам военно-воздушных сил гитлеровской Германии вводили инъекции стероидных гормонов из коры надпочечников, повышающие их стрессоустойчивость. В то же время американские вооруженные силы сотрудничали с Эдуардом К. Кендаллом, исследователем-биохимиком в Фонде Мейо в Рочестере, штат Миннесота, проводившим исследования химии надпочечников. Хотя слухи оказались ложными, Кендалл, работая с химиком компании Merck Льюисом X. Сареттом, начал производить большие партии препарата Kendall's Compound Е. Он должен был стать одним из самых важных лекарств, когда-либо открытых. Приблизительно в то же самое время Филипп Хенч в Клинике Мейо обратил внимание, что у женщин с ревматоидным артритом во время беременности происходило облегчение симптомов артрита. Хенч пришел к выводу, что это временное обезболивание обусловлено высвобождением антистрессового гормона во время беременности. В 1948 г. Хенч протестировал препарат Kendall’s Compound Е. у женщины с тяжелым артритом: после нескольких инъекций боль купировалась, и пациентка смогла ходить. Эти первые поразительные результаты повторились и у других пациентов в 1949 г., но облегчение боли длилось ровно столько, сколько вводился препарат, который сейчас носит название «кортизон». Через несколько лет были открыты кортизон и родственные ему препараты, которые оказывали терапевтический эффект при множестве заболеваний, в том числе при аллергиях, бронхиальной астме, раковых опухолях и болезнях кожи, глаз, крови и кишечника. Однако цена жизнеспасительных эффектов кортизона оказалась высока. Он вызывал значительные нарушения метаболизма, изменения в поведении, язвы желудка и выраженные нарушения обмена солей и воды, которые ослабляли функцию сердца. За кортизоном компании Merck на рынке почти сразу появился гидрокортизон (кортизол), активная форма кортизона в организме. Многочисленные модификации, проделанные над их стероидной структурой, привели к созданию препаратов, которые намного более активны при низких дозах и, что более важно, не вызывают задержку соли и воды в организме. Тем не менее были разработаны другие кортикостероиды для наружного применения (фторпроизводные, например дексаметазон) и ингаляций при лечении бронхиальной астмы (преднизолон). В 1950 г. Кендаллу, Хенчу и швейцарскому химику Тадеушу Рейхштейну вручили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Лидокаин

Автор: Ivan

Почти 50 лет новокаин был образцом, с которым сравнивали все местные анестетики. В 1948 г. в продажу поступил лидокаин (ксилокаин), который быстро потеснил новокаин (прокаин) с рынка медпрепаратов благодаря своей эффективности и широкому спектру действия. История лидокаина началась в лаборатории Ханса фон Эйлера-Хельпина, шведского биохимика немецкого происхождения, который стал сополучателем Нобелевской премии по химии в 1929 г. за исследования ферментации сахара и ферментов брожения. (В 1970 г. его сын Ульф фон Эйлер был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине.) За время преподавания курса химии растений в Университете Стокгольма в 1935 г. Эйлер-Хельпин обнаружил вещество, которое вызывало онемение языка. В следующие семь лет сотрудники его лаборатории подготовили почти 50 препаратов в поисках местного анестетика, не раздражавшего кожу. Этот поиск завершился в 1943 г. открытием лидокаина Бенгтом Лундквистом и Нильсом Лофгреном. В 1948 г. после нескольких лет биологических исследований он был продан Astra, маленькой шведской фармацевтической компании, которая продавала препарат под названием «Ксилокаин». Лидокаин обеспечивает более быстрое, интенсивное и длительное обезболивание, чем новокаин, и может использоваться в случае аллергических реакций на новокаин и химически родственные ему местные анестетики. В то время как новокаин эффективен только при инъекционном введении, лидокаин можно применять практически для любых нужд местного обезболивания, в том числе на коже и слизистых оболочках в виде гелей, мазей и кремов. Лидокаиновый назальный спрей и капли пригодны для кратковременного обезболивания мигренозных головных болей, а также в виде накожной формы при опоясывающем лишае. В 1950 г. было обнаружено, что при внутривенном введении лидокаин улучшал состояние больных желудочковыми аритмиями, возникающими в исходе инфарктов миокарда. Прибыль компании Astra от продаж ксилокаина позволила продолжить научные исследования других новых препаратов и стимулировала ее рост. Сейчас Astra-Zenica (новое название компании) - одна из самых больших в мире фармацевтики.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Тетрациклин

Автор: Ivan

В 1948 г. Бенджамин Минге Дуггар, 76-летний профессор ботаники на пенсии, работавший консультантом в компании Lederle Laboratories, сделал открытие, которое увековечило его имя. Он открыл хлортетрациклин (ауреомицин), который был произведен золотистой бактерией рода Streptomycetes. Хлортетрациклин активен в отношении очень широкого спектра бактерий, а также множества микробов, против которых были бессильны любые существующие антибиотики. Спустя два года команда ученых в компании Pfizer открыла окситетрациклин (террамицин). В 1952 г. Ллойд Коновер, также в Pfizer, синтезировал тетрациклин, первый антибиотик, созданный в лаборатории из натурального препарата. За три года тетрациклин, наиболее известный и финансово успешный из этого триумвирата, стал самым назначаемым антибиотиком широкого спектра в США. В 1950-е гг. были зарегистрированы очень спорные иски о нарушении патентных прав производителями тетрациклина конкурирующими торговыми марками, в том числе «Ахромицин», «Тетрацин», «Панмицин» и «Сумицин». Эти иски оставались без рассмотрения до 1982 г. Кроме того, Федеральная торговая комиссия предъявила обвинение в установлении монопольных цен пяти компаниям, утверждая, что они тайно сговорились об удержании искусственно завышенной цены на тетрациклины. С годами тетрациклины стали очень популярны, но их без разбора назначали при самых незначительных недомоганиях. Это привело к развитию устойчивости бактерий, которые в прошлом легко уничтожались терапией тетрациклинами. Сейчас, несколько десятилетий спустя, эти препараты утратили свою первоначальную популярность и рекомендованы для лечения очень ограниченного числа бактериальных инфекций. Тетрациклиновые антибиотики проникают во все ткани и среды организма, включая кости и зубы, где они накапливаются. При приеме в возрасте от двух месяцев до пяти лет, когда происходит кальцификация коренных зубов, они могут вызвать коричневое окрашивание зубов. Подобным образом, при приеме тетрациклинов женщинами во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, зубы ребенка могут окраситься.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Димедрол

Автор: Ivan

При попытках найти миорелаксант в начале 1940-х гг. Джордж Рившл, профессор химии в Университете Цинциннати, синтезировал дифенгидрамин. В 1943 г. он обратился со своим новым составом в компанию Parke-Davis, впоследствии самую крупную фармацевтическую компанию США, которая в 1946 г. стала продавать его под названием «Бенадрил». По мере того как рынок антигистаминов становился очень прибыльным, помимо бенадрила (димедрола) выпустили супрастин (хлоропирамин), тавегил (клемастин), кетотифен (задитен), циметидин. Составляя целый фармакологический класс препаратов, антигистамины доказали свою высокую эффективность при лечении аллергии и крапивницы. Незамедлительно многие из этих препаратов были выпущены для лечения морской болезни, утренней тошноты и зуда. Однако последовали более впечатляющие новости. Согласно статье 1949 г. в Reader's Digest, «лучшей медицинской новостью года» стало волнующее объявление, что антигистамины могли «предотвращать и лечить» простуду. Общественность с восторгом отреагировала на последующую широкомасштабную рекламную кампанию, при этом лица с законными финансовыми и научными интересами обычно закрывали глаза на недостатки исследований, приводящих к таким заключениям. Более тщательные тесты и анализ прежних результатов выявили, что антигистамины были не более эффективны, чем плацебо, и в лучшем случае только устраняли симптомы насморка. Тем не менее большинство препаратов, содержащих антигистаминные компоненты, предназначались для лечения симптомов простуды. Димедрол - очень эффективный препарат для лечения аллергий и все еще используется для этой цели, но облегчение сопровождается значительной сонливостью. Этот недостаток превратил димедрол в самый широко используемый снотворный препарат, отпускаемый без рецепта. Однако не все аллергики страдают бессонницей и нуждаются в снотворном; появившийся в 1993 г. кларитин уже не обладал этим побочным эффектом.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Стрептомицин

Автор: Ivan

Симптомы туберкулеза были известны еще 6000 лет назад. В XIX в. каждый четвертый смертельный случай в Европе являлся результатом заболевания туберкулезом. Болезнь была даже романтизирована в операх «Богема», «Травиата», мюзикле «Отверженные». С 1877 г. стало известно, что определенные бактерии и грибы, живущие в почве, способны уничтожать или приостанавливать рост болезнетворных микробов (это явление называется антибиозом), включая туберкулезную палочку. Зельман Ваксман родился в деревне вблизи Киева, на Украине. В 1910 г. он приехал в США и после завершения образования стал сотрудником кафедры биохимии и микробиологии в Ратгерском университете. За 40 лет он со своими коллегами открыл более 20 антибиотиков (Ваксман сам придумал этот термин), в том числе неомицин и стрептомицин. Обнаруженный в штамме актиномицетов, содержащихся в почве, стрептомицин - первый эффективный препарат против туберкулеза. Открытый в 1944 г., он был препаратом выбора при лечении туберкулеза многие годы, но быстрое развитие бактериальной устойчивости и токсичность перевесили его эффективность, а инъекционный препарат заменили менее токсичными, которые можно принимать внутрь (например, изониазид, рифампицин). Стрептомицин также эффективен при лечении инфекций, возбудители которых устойчивы к пенициллину, первому антибиотику. Среди них были туляремия (кроличья лихорадка) и менингит, а также инфекции мочевых путей. Стрептомицин «возглавил» новое семейство антибиотиков аминогликогликозиды, которое включает гентамицин, канамицин, амикацин. Научное признание и финансовые награды лились на Ваксмана дождем. Однако его аспиранта, Альберта Шаца, обошли стороной, хотя совместное открытие стрептомицина было темой его диссертации. Имя Шаца указано первым в научной статье, объявившей об открытии, и вторым в патенте. Несмотря на мировое соглашение в 1950 г., по которому Шац был признан сооткрывателем и сохранял за собой часть лицензионных платежей, только Ваксман в 1952 г. получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Во время признательной речи Ваксмана при вручении премии Шац был вскользь упомянут как один из 18 студентов и коллег.
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Премарин

Автор: Ivan

До 2002 г. гормоны обычно назначались женщинам, страдающим от симптомов менопаузы. Эстроген (премарин) или сочетание эстрогена и прогестина (гестагена) эффективно устраняли приливы, ночную потливость и дискомфортные вагинальные симптомы; женщины сообщали, что чувствовали себя великолепно. В 1941 г. канадская компания Ayerst, McKenna & Harrison, Ltd. выпустила продукт, полученный из мочи беременных кобыл (pregnant mares’ urine -Premarin), который содержал смесь примерно десяти эстрогенов. Одобренный для лечения симптомов менопаузы в США в 1942 г., он был натуральным, что многими воспринималось как синоним слова «безопасный». В конце 1950-х - начале 1970-х гг. в ряде медицинских статей и популярных книг менопауза описывалась как болезнь дефицита эстрогенов, а долгосрочное применение премарина (заместительную гормональную терапию - ЗГТ) хвалили за то, что оно предотвращало остеопороз и являлось кардиопротектором у женщин в менопаузе и постменопаузе. Продажи значительно возросли. В 1975 г. было установлено, что терапия эстрогенами повышает риск рака эндометрия (матки), и их продажи к 1980 г. резко упали. Но благодаря настойчивым рекомендациям врачей и рекламе препаратов с 1992 по 2000 г. премарин стал одним из двух самых популярных препаратов в Америке. Добавление прогестина к эстрогену в 1995 г. снизило опасность рака эндометрия. Организация «Инициатива по охране здоровья женщин» (Women’s Health Initiative - WHI) начала два масштабных, долгосрочных клинических исследования в начале 1990-х гг., чтобы с научной точки зрения установить благоприятные воздействия премпро и премарина на женщин в постменопаузе. Исследование премпро закончилось в начале 2002 г. и привело к неожиданному заключению, что у женщин, принимавших этот препарат, отмечался более высокий уровень инфарктов миокарда, инсультов, легочной тромбоэмболии и рака молочной железы, чем у женщин, принимавших плацебо; и наоборот, отмечалось меньше случаев колоректального рака и переломов костей. В исследовании принимавшие премарин подвергались более высокому риску инсульта, тромбообразования, рака молочной железы, и, возможно, болезней сердца и слабоумия. Понятно, что продажи премпро и премарина резко сократились! Некоторые из WHI задумались и переоценили действие премарина на разные группы женщин в постменопаузе. Несмотря на то что ЗГТ очень эффективна в устранении симптомов менопаузы, женщины должны критически взвешивать риски. Можно применять только самые низкие дозы препарата в течение очень короткого периода (один-два года).
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ
Дилантин

Автор: Ivan

Противоэпилептические эффекты бромидов и фенобарбитала были обнаружены случайно. С дилантином все обстояло иначе. Первые препараты контролировали судороги, но вызывали значительную сонливость. Дилантин (фенитоин) впервые продемонстрировал, что лечение судорог не обязательно должно сопровождаться седативным эффектом. Оценка потенциальных противосудорожных препаратов требовала использования устройства, которое бы фиксировало волны мозговой активности у человека. В середине 1930-х гг. Трейси Дж. Путнам и Хират X. Мерритт в Городской больнице Бостона, впоследствии ставшей ведущей больницей США по неврологии, установили первую в мире лабораторию электроэнцефалографии (ЭЭГ) для изучения волн мозговой активности у пациентов, включая характерную сильную ЭЭГ-активность во время эпилептических припадков. Аналогичный регистратор был разработан для тестирования потенциальных препаратов на животных. Среди проверяемых препаратов выделялся фенитоин, синтезированный в 1908 г. Генрихом Бильтцем, профессором химии в Университете Киля в Германии. Бильтц продал состав детройтской фармацевтической компании Parke-Davis, которая отложила его производство почти на 30 лет - до 1957 г., когда положительные результаты противосудорожных эффектов у животных впоследствии подтвердились у людей. Фенитоин соперничал с фенобарбиталом в профилактике судорог, но оказывал меньшее седативное воздействие. Фенитоин (ранее называемый дифенилгидантоином) продавался в 1958 г. как «Дилантин» и был эффективен в отношении почти всех форм эпилептической активности, включая классические тонико-клонические судороги (grand mal), при которых пациент теряет сознание и у него возникают мощные мышечные спазмы по всему телу. Примерно 50 млн человек во всем мире страдают эпилепсией - состоянием контролируемым, но не излечимым. Одним из известных эпилептиков был российский писатель Федор Михайлович Достоевский (1821-1881), а также его незабываемые герои романов - князь Мышкин в «Идиоте» и Смердяков в «Братьях Карамазовых». Дилантин использовали в качестве антиконвульсанта и для контроля пациентов психиатрических лечебниц, как это изображено в романе Кена Кизи «Пролетая над гнездом кукушки» (1962).
ПОСМОТРЕТЬ ВСЮ СТАТЬЮ